Varón, producto de la 1a gestación de una madre de 39 años de edad, y un padre de 40 que son consanguíneos (la abuela materna del recién nacido y el abuelo paterno son primos hermanos). No tienen antecedentes familiares de defectos congénitos. El embarazo, que fue controlado, presentó una metrorragia en el tercer mes, una candidiasis vaginal tratada en el 5o mes, y no hubo exposición conocida a tóxicos y/o teratógenos, aunque la madre tuvo diabetes gestacional no insulinodependiente. El reconocimiento de los primeros movimientos fetales se realizó conmás de 5 meses, pero la madre no sabe valorar retrospectivamente su intensidad. Se realizó amniocentesis por la edad y el resultado fue normal (46,XY). Ecografías prenatales normales. Parto hospitalario, inducido, presentación cefálica. Apgar 1 ́= 8. 5 ́= 9. Edad gestacional 41 + 3/7 semanas. Peso 2.940 g (P 25). Talla 48 cm (P 25). Perímetrocefálico 32 cm (P 10). Al nacimiento se observa una frente estrecha, ptosis palpebral, narinas antevertidas, fisura palatina en línea media que afecta a paladar blando, leve micrognatia, pliegue palmar único transverso bilateral, sindactilia cutánea parcial que afecta a 1a y 2a falange de los dedos 2o-3o de ambos pies que muestran una forma de uve e hipospadias escrotal. Presenta dificultad para la alimentación desde el nacimiento precisando aporte por sonda nasogástrica. Ante la sospecha clínica del síndrome de Smith-Lemli-Opitz, se realiza determinación de colesterol en el laboratorio del hospital, obteniéndose niveles bajos (65 mg/dL). Coneste dato se inicia suplemento de la alimentación con colesterol exógeno (Cholesterol module®) a dosis inicial de 80mg/kg/día, y se envían muestras para estudio de la vía metabólica: colesterol 0,7 mmol/L (valores normales: 1,7-6,6 mmol/L), 7-dehidrocolesterol 131,3 micromol/L (valores normales: 0 - 7,5 micromol/L) y beta-colestanol 205,2micromol/L (valores normales: 2,0 - 12,6 micromol/L). Pruebas complementarias realizadas: en la ecocardiografía-doppler se objetiva una comunicación interauriculartipo ostium secundum sin repercusión hemodinámica. Las ecografías cerebral y renal neonatal no presentan hallazgos patológicos. En el ECEMC se realizó el cariotipo de alta resolución (550-850 bandas), y el análisis de telómeros con técnicas de FISH, con resultados normales (46,XY. ish Multiprobe-T). Los potenciales evocados auditivos de tronco cerebral realizados a los 4 meses de edad, mostraron una hipoacusia grave bilateral de tipo neurosensorial. En el estudio del gen para la 7-dehidrocolesterol reductasa (DHCR7) se encontró que el paciente es homocigoto para la mutación G410S. En el estudio de los padres se demostró que ambos son portadores heterocigotos de la misma mutación G410S, que es lo esperado siendo consanguíneos. La exploración neurológica fue patológica desde el nacimiento, con hipotonía e hipoactividad. Evolutivamente, muestra afectación profunda del desarrollo, presentando una tetraparesia espástica con desconexión del medio y epilepsia difícil de controlar. Presenta también microcefalia progresiva con perímetro cefálico ya inferior al percentil 3 a los 2 meses de vida, y 41,5 cm (- 6,5 cm respecto a percentil 3) en el control a los 31 meses. Precisó aumento progresivo del suplemento exógeno de colesterol, hasta 200 mg/kg/día a los 7 meses, para conseguir cifras de colesterol en el límite inferior de la normalidad para su edad, que luego fue posible disminuir. Buen crecimiento ponderal que llegó al percentil 97 a los 19 meses de edad, con talla simultánea en el percentil 25, se realizó restricción posterior del aporte calórico. En último control, a los 31 meses de vida, el peso se encuentra en el percentil 50-75, y la talla por debajo del percentil 3. Entre sus procesos intercurrentes destaca un fracaso multiorgánico con shock hipovolémico y cardiogénico secundario a deshidratación hipernatrémica a los 7 meses de vida.