Resumen

Introducción: El síndrome de Birt-Hogg-Dubé es una patología con herencia autosómica dominante producida por mutaciones en el gen de la foliculina. La presentación clínica suele iniciarse con manifestaciones cutáneas (en forma de lesiones papulares), y también puede afectar riñón y pulmón.

Reporte de Caso: Mujer de 33 años que acude por dolor en hemitórax izquierdo y disnea de horas de evolución. Se identifica mínimo neumotórax apical izquierdo, y por tomografía múltiples lesiones quísticas en parénquima pulmonar.

Discusión: Birt-Hogg-Dubé syndrome fue diagnosticado, que es una condición hereditaria con transmisión autosómica dominante causada por una mutación en el gen de la foliculina localizado en el cromosoma 17p11.2.

Palabras clave: Síndrome Birt-Hogg-Dubé, Fibrofoliculomas, Quistes Pulmonares, Neumotórax

Introducción

El síndrome de Birt-Hogg-Dubé es una patología con herencia autosómica dominante producida por mutaciones en el gen de la foliculina. La presentación clínica suele iniciarse con manifestaciones cutáneas (en forma de lesiones papulares) en pacientes jóvenes y en varios miembros de una misma familia. Los órganos renales y pulmonares se ven con menor frecuencia afectados, ocasionando neoplasias renales y neumotórax espontáneos de repetición. El diagnóstico definitivo se basa en el estudio genético y el tratamiento depende de la afectación de cada individuo.

A continuación, describimos el caso de una mujer joven con un síndrome de Birt-Hogg-Dubé.

Reporte de Caso

Acude al servicio de urgencias una mujer de 33 años por dolor en hemitórax izquierdo y disnea de horas de evolución. Como antecedentes personales destaca asma en tratamiento con broncodilatadores (Rilast: formeterol/budesonida) e historia de neumotórax espontáneo recurrente izquierdo (nunca previamente estudiado, 3 episodios en los últimos años).

A la exploración física: permanece hemodinámicamente estable con saturación de oxígeno del 98% aire ambiente. Bien hidratada y perfundida. Eupneica en reposo. Piel sin lesiones. La auscultación cardiaca era normal. A la auscultación pulmonar murmullo vesicular conservado con hipofonesis en ápice izquierdo. El resto de exploración clínica sistémica fue anodina.

Al solicitar pruebas complementarias en la radiografía de tórax se identifica mínimo neumotórax apical izquierdo. Los análisis de laboratorio no mostraron alteraciones reseñables.

La paciente fue ingresada y valorada por cirugía torácica, con realización de tomografía computarizada torácica en la que se identificaron múltiples lesiones quísticas en el parénquima pulmonar de predominio en campos inferiores (la de mayor tamaño paramediastínica derecha con un diámetro de 2,9 cm), así como una nodulación retrotiroidea derecha de 1 cm, a valorar con seguimiento ecográfico específico.

Se realizó abordaje quirúrgico con bullectomías múltiples y abrasión pleural mecánica V ATS (videoassisted toracic surgery), la paciente fue dada de alta sin incidencias.

Durante el ingreso, se procedió al estudio completo con realización de tomografía abdominal sin apreciarse lesiones a nivel renal.

Se realizó un estudio completo a los familiares, diagnosticándose también al padre y al hermano del síndrome de Birt-Hogg-Dubé.

Discusión

El síndrome de Birt-Hogg-Dubé es una condición hereditaria con transmisión autosómica dominante causada por una mutación en el gen de la foliculina localizado en el cromosoma 17p11.2. La foliculina se expresa en la mayor parte de los tejidos incluyendo la piel y sus anejos, el pulmón (neumocitos tipo 1) y la nefrona distal en el riñón. Sin embargo, la función de esta proteína es, a día de hoy, desconocida.

Incluye manifestaciones cutáneas (lesiones benignas en piel como fibromas, quistes epidermoides, angiofibromas...), quistes pulmonares (con aumento de riesgo de neumotórax espontáneo y de repetición) y mayor riesgo de neoplasias renales, aumentando la probabilidad de la misma en los casos que presenten doble mutación en los genes afectados.

La prevalencia del SBHD se estima en 1/200.000, con más de 600 familias afectas en el mundo.

Dentro de las manifestaciones extracutáneas, hasta un 80% de los pacientes presentan quistes pulmonares que pueden ser asintomáticos o provocar neumotórax (en un 20-30% de los casos con un número medio de 2 episodios). El pulmón más afectado suele ser el derecho. En pacientes con síndrome de Birt-Hogg-Dubé el riesgo de desarrollar neumotórax es 50 veces superior al de la población general.

La fisiopatología de los quistes pulmonares es desconocida pero la hipótesis más factible sugiere que podría deberse a los defectos de adhesión celular que produce la mutación del gen de la foliculina.

Por otra parte, las lesiones renales asociadas en el síndrome de Birt-Hogg-Dubé suelen ser bilaterales y multifocales. Los tipos histológicos más frecuentemente encontrados han sido formas hibridas de oncocitoma y carcinoma cromófobo.

En los últimos años, algunos estudios afirman que existe un riesgo aumentado de cáncer de colon en pacientes con mutación en el gen de la foliculina, como los descritos en este síndrome.

También se han descrito asociaciones a tumores parotídeos (oncocitoma parotídeo) y patología tiroidea (neoplasias, nódulos y quistes).

El Consorcio Europeo ha establecido criterios diagnósticos del síndrome de Birt-Hogg-Dubé:

Como criterios mayores se encuentran: tener más de cinco manifestaciones cutáneas en cara o tronco (fibrofoliculomas o tricodiscomas) y la identificación de la mutación del gen foliculina (FLCN).

Dentro de los criterios menores se engloban: cáncer renal en una edad <50 años, tumor renal bilateral o multifocal, tumor renal de histología mixta (cromófobo y oncocitoma), múltiples quistes pulmonares (con o sin neumotórax) y familiar de primer grado con diagnóstico de este síndrome.

Para el diagnóstico de este síndrome, los pacientes deben presentar un criterio mayor o cumplir dos de los criterios menores.

El gold standard para el diagnóstico se basa en identificar la presencia de la mutación en el gen de la foliculina mediante estudio genético.

Ante la presencia de neumotórax espontáneo y quistes pulmonares debe plantearse el diagnóstico diferencial con otras patologías como déficit de alfa1 antitripsina, síndrome de Marfan, síndrome de Ehlers-Danlos o esclerosis tuberosa.

Respecto al manejo del síndrome de Birt-Hogg-Dubé debe realizarse un abordaje multidisciplinar.

Desde el punto de vista de lesiones cutáneas pueden ser extirpadas por motivos estéticos, se ha descrito el uso de láser YAG o de CO2 fraccionado. Por otra parte, el cribado de neoplasia renal no está claramente establecido, pero se recomienda la realización de prueba de imagen en torno a los 20-25 años de manera genérica (aunque no se ha establecido con qué periodicidad realizarlas, algunos autores sugieren que el inicio debe ser a los 20 años y, posteriormente cada tres o cinco años).