Adolescente masculino de 17 años de edad, originario de la ciudad de León, Guanajuato, hijo de padres jóvenes no consanguíneos, sin antecedentes familiares de anomalías genéticas, quien cuenta con antecedentes familiares de diabetes mellitus en rama paterna; ambos padres y una hermana sanos, una hermana con asma. Fue producto del primer embarazo, durante el cual la madre recibió medicamentos no especificados y no presentó complicaciones.
El embarazo fue de término y el nacimiento través de parto eutócico, sin antecedentes perinatales relevantes.
Desde el nacimiento, la madre notó las manos de su hijo diferentes, "curveadas y un poco raras". El desarrollo psicomotor fue normal.
A los cuatro años de edad se detectó soplo cardiaco y a los cinco años presentó hepatitis catalogada como tipo A, seguida de sangrado de tubo digestivo alto. Por endoscopia se identificaron várices esofágicas secundarias a hipertensión portal. Posteriormente, el paciente continuó con episodios de sangrado de tubo digestivo alto que ocasionaron anemia y la necesidad de hemotransfusiones múltiples. A la edad de nueve años ingresó al Instituto Mexicano del Seguro Social, donde se inició estudio con la elaboración del árbol genealógico; mediante el interrogatorio no se identificaron familiares enfermos.
A la exploración física se identificó pecho hendido, hombros asimétricos, el derecho más estrecho, hipoplasia leve de pectoral derecho, cubitus valgus, brazos, antebrazos y manos cortos.

Manifestaciones clínicas del síndrome de Holt-Oram: pecho hendido, hombros asimétricos, el derecho más estrecho, hipoplasia leve de pectoral derecho, cubitus valgus y alteraciones bilaterales del eje radial.

Manifestaciones clínicas en las manos: pulgares digitalizados, hipoplasia de las eminencias tenares identificadas como defectos preaxiales del eje radial.

Movimientos completos de los codos incluida la pronosupinación de los antebrazos. Muñecas con chasquido en la extensión forzada, hipoplasia de las eminencias tenares con implantación de los pulgares al mismo nivel que el resto de los dedos, pulgares hipoplásicos y ausencia del ángulo tenar en forma bilateral.
Los estudios radiográficos mostraron cartílagos de crecimiento fusionados; en la proyección anteroposterior de los codos se observó hipoplasia de la epitróclea humeral derecha, los huesos de la muñeca con escafoides partido, lo que ocasiona una posición más distal de los pulgares, así como hipoplasia de las falanges de los pulgares. A juicio del médico ortopedista, el resto de estudios radiológicos (brazo, tórax y columna) normal.
Desde el punto de vista cardiovascular, el paciente tiene disnea de grandes esfuerzos, sin cianosis ni síncope; a la auscultación, con desdoblamiento fijo del segundo ruido, el componente pulmonar del segundo ruido de intensidad normal y soplo expulsivo corto en el foco pulmonar.
En el electrocardiograma se observó bradicardia sinusal con eje eléctrico desviado hacia la izquierda a –60o, bloqueo auriculoventricular incompleto de primer grado por bloqueo de la rama derecha del haz de His y hemibloqueo del fascículo anterior de la rama izquierda del haz de His; todos estos hallazgos típicos de los defectos septales interatriales amplios.
El ecocardiograma transtorácico evidenció comunicación interauricular tipo osteum secundum, defecto de 25 mm con flujo de izquierda a derecha Qp/Qs de 3:1 (relación razón de flujo pulmonar sobre flujo sistémico) y drenaje venoso pulmonar normal.
La resonancia magnética nuclear cardiovascular corroboró el diagnóstico de comunicación interauricular tipo osteum secundum amplia, con cortocircuito de izquierda a derecha e hipertensión arterial pulmonar por hiperreflujo.
Se realizó estudio de cariotipo, el cual fue normal: 46,XY.
El diagnóstico de síndrome de Holt-Oram se estableció al integrarse las malformaciones de las extremidades superiores y de corazón.
Se realizó exploración física a ambos padres y a las dos hermanas, complementada con radiografía de tórax, electrocardiograma y estudio de ecocardiograma transtorácico bidimensional; se descartó alteraciones en los cuatro miembros de la familia. Lo anterior apoyó que el caso correspondió a una mutación de novo o a una mutación germinal en alguno de los padres.
El estudio de la hepatopatía incluyó serología para hepatitis B y C, así como anticuerpos antiVIH, los cuales fueron negativos. Por ecografía Doppler se confirmó el diagnóstico de hipertensión portal extrahepática secundaria a degeneración cavernomatosa de la porta. La biopsia hepática fue normal. Se corroboró hiperesplenismo por la presencia de esplenomegalia y citopenia acompañadas de hiperplasia de médula ósea, con várices esofágicas grado III. Las várices esofágicas ocasionaron sangrado de tubo digestivo alto en repetidas ocasiones con descompensación hemodinámica, por lo que el paciente requirió hemotransfusiones y manejo en terapia intensiva.
A la edad de 10 años se realizó derivación esplenorrenal distal tipo Warren, así como ligadura de várices troncales. Cinco meses después, la ecografía Doppler mostró trombosis de la vena porta con sustitución mediante la arteria hepática, estenosis de la derivación esplenorrenal en 5 cm de longitud, con aparente recanalización a partir de colaterales. El paciente tuvo como complicación importante ascitis quilosa que ocasionó descompensación hemodinámica y desnutrición severa, motivo por el que permaneció hospitalizado por espacio de un año y requirió apoyo vital de nutrición parenteral.
Estudios subsecuentes por endoscopia mostraron que las várices esofágicas evolucionaron de grado II a III, agregándose gastropatía hipertensiva severa, motivo por el que a la edad de doce años el paciente fue tratado con escleroterapia. Ocho meses después se confirmó la persistencia de gastropatía hipertensiva y de várices esofágicas grado III, por lo que se realizó nuevamente ligadura de várices esofágicas.
A los quince años de edad, durante una evaluación ultrasonográfica de abdomen, en la vesícula biliar se observaron imágenes ecogénicas pequeñas sugestivas de litos, por lo que se efectuó colecistectomía por laparoscopia.
La última biometría hemática mostró persistente leucopenia y trombicitopenia, con cifras promedio de 3904/mL y 60 mil/mL, respectivamente. Las pruebas de coagulación: tiempo de protrombina y parcial de tromboplastina discretamente alargados con 15.9 y 51 segundos, respectivamente. Las pruebas de funcionamiento hepático más recientes: leve incremento en la transaminasa glutámica pirúvica (99 U/L) y glutámica oxalácetica (61 U/L), así como en las bilirrubinas totales (2.06), indirecta y directa (1.74 y 0.33 mg/dL, respectivamente). Todos estos resultados indicativos de insuficiencia hepática.