Se presentaron en la consulta de Medicina Interna dos pacientes con las siguientes alteraciones analíticas en común: hipocalcemia e hiperfosforemia, con PTH aumentada y Vitamina D normal, con función renal conservada. Ambas habían sido tratadas con suplementos de Vitamina D y Calcio sin llegar a normalizar PTH. Sin embargo, mientras que la primera paciente había tenido un desarrollo psicomotor y somático normal y presentaba un fenotipo sin alteraciones, en la paciente 2 llamaba la atención una talla baja con obesidad troncular, cara redonda, cuello corto y braquidactilia generalizada. Sorprendentemente ambas fueron diagnosticadas de la misma enfermedad: Pseudohipoparatiroidismo (PHP).
El PHP es una enfermedad rara, con una prevalencia 9-10 casos por 100000 habitantes, que se debe a una alteración genética y/o epigenética en el gen GNAS. Esto da lugar a un defecto de una subunidad del receptor de la PTH, generando resistencia a la acción de la misma lo que va a producir las alteraciones metabólicas anteriormente reseñadas que presentaban nuestras pacientes. Esta enfermedad se ha clasificado en subtipos en función de la presencia o ausencia de un fenotipo característico (con braquidactilia, obesidad, calcificaciones intracraneales, talla baja, retraso mental y osificaciones subcutáneas), denominado Osteodistrofia Hereditaria de Albright (OHA), y de la resistencia hormonal a la PTH. Esto a su vez va a depender del progenitor del cual se herede la alteración genética, y/o de defectos en la regulación de la expresión del gen GNAS, sin que ello conlleve alteraciones en la secuencia de ADN (alteración en los mecanismos de impronta). Así, tendremos: PHP 1A/1C (herencia materna), con OHA y resistencia hormonal; PHP1B con resistencia hormonal sin fenotipo característico, y Pseudopseudohipopatirodismo (herencia paterna) con OHA, pero sin resistencia hormonales.
En nuestro caso, el estudio molecular de GNAS reveló que ambas pacientes tenían la misma enfermedad, presentando la primera un PHP tipo 1A y la paciente 2 un PHP 1B. A pesar de lo complejo en el diagnóstico, no existe un tratamiento específico para el PHP, debiendo monitorizar los parámetros analíticos del metabolismo fosfocálcico y tratar con suplementos de vitamina D y Calcio cuando exista déficit.