Varón de 59 años hipertenso de larga evolución (mal control domiciliario, TA 180/90 mmHg) y que ingresó por aparición de disnea de reposo, ortopnea, disnea paroxística nocturna y edemas con fóvea en miembros inferiores. La auscultación cardiorrespiratoria mostraba crepitantes bilaterales hasta campos medios con tonos rítmicos y soplo sistólico en foco aórtico II/IV. En el resto de la exploración llamaba la atención un fenotipo muy marcado: aumento del diámetro del cráneo, pelo ralo con baja implantación nucal, hipertelorismo ocular, orejas de baja implantación, lentiginosis múltiple generalizada, genitales hipoplásicos, ligera sordera de aparición reciente y baja talla (153 cm); sin afectación neurológica. En la Rx de tórax se objetivó cardiomegalia global y edema intersticial bilateral; y en el electrocardiograma se halló extrasistolia ventricular frecuente. Analíticamente destacaba deterioro de la función renal (creatinina 2,1 mg/dl, proteinuria de 400 mg/día) que mejoró tras tratamiento deplectivo e IECA posteriormente (creatinina 1,7 mg/dl, proteinuria 200 mg/ día), desapareciendo los datos congestivos. Se determinó actividad de alfa-galactosidasa que resultó normal y se realizó ecocardiografía transtorácica que mostró un incremento de la masa miocárdica de forma generalizada (hasta 17 mm) con datos indirectos de presiones telediastólicas elevadas en el ventrículo izquierdo (fisiopatología restrictiva). Además, objetivó una hipertensión pulmonar moderada (con ausencia de estenosis pulmonar). Se realizó estudio genético, que mostró mutaciones en el gen HRAS, siendo diagnosticado finalmente de Síndrome de Leopard (SL). Dados los hallazgos es necesario realizar el diagnóstico diferencial entre los síndromes neurofaciocardiocutáneos, entre los que se encuentra el SL. Es una enfermedad autosómica dominante caracterizada por lentiginosis múltiple, alteraciones electrocardiográficas, hipertelorismo ocular, miocardiopatía hipertrófica (MCH), anomalías genitales, sordera y retraso constitucional; similares al caso expuesto. Se diferencia del síndrome de Noonan (SN) en que en éste último no aparece la lentiginosis ni la sordera. Para su diagnóstico es fundamental el análisis genético que puede poner de revelar mutaciones en diversos genes (PTPN11, RAF1, BRAF y HRAS). Dadas las potenciales implicaciones clínicas de la estenosis pulmonar y, sobre todo de la MCH, se debe buscar activamente entre los pacientes del espectro clínico del SN y muy especialmente en aquellos con SL.