Historia clínica: Varón de 41 años de edad que ingresa en septiembre de 2005 con la sospecha de leucemia aguda. Refiere una historia de un mes de evolución consistente en dolor lumbar y fiebre (> 38 °C).
Antecedentes personales: Esteatosis hepática.
Uvulopalatofaringoplastia por síndrome de apnea/obstrucción del sueño. Intervenido de escafoides supernumerario y de osteocondroma en peroné.
Exploración física: Sin hallazgos de interés.
Pruebas complementarias: Bioquímica: Fosfatasa alcalina 718 U/l, LDH 1.902 U/l y proteína C reactiva 140 U/l; resto de los parámetros dentro de la normalidad.
Hemostasia: tiempo de protrombina 74 % (ratio 1,2); TTPA 24 s (normal); fibrinógeno: 2,0 g/l. Serologías para VHB, VHC y VIH: negativas. Hemograma: Leucocitos 10,0 × 109/l, 50 % de blastos indiferenciados con aisladas imágenes de eritrofagocitosis; hemoglobina 126 g/l; plaquetas 52,0 × 109/l. Radiografía de tórax y ecografía abdominal: Sin alteraciones de interés. Una TC y un estudio de RM de columna objetivaron infiltración difusa de los cuerpos vertebrales sugiriendo un proceso hematológico primario. Aspirado de médula ósea: Médula hipercelular en la que se apreciaba infiltración masiva por blastos indiferenciados de tamaño mediano y grande. Morfológicamente estos elementos presentaban una alta relación núcleo-citoplasmática, núcleo de aspecto redondeado con algunas circunvalaciones, cromatina inmadura y, ocasionalmente, uno o dos nucléolos. El citoplasma era escaso y basófilo sin granulación. A destacar la observación de numerosas imágenes de eritrofagocitosis. Citoquímica en médula ósea: Mieloperoxidasa, cloracetatoesterasa y butiratoesterasa negativas; el 62 % de los blastos presentaban PAS positividad (grano fino). Estudio inmunofenotípico en médula ósea: El 82 % de células presentaban: CD34, CD19, CD10, CD22, CD20, CD45 (con perfil mieloide) y CD123. Los siguientes antígenos se expresaban como sigue: CD33 (20 %; positividad débil), CD13 (51 %), CD15 (20 %) y CD2 (32 %). El análisis inmunofenotípico citoplasmático mostró TdT (> 80 %), CD22 (> 80 %), c ± (18 %), CD3– y mieloperoxidasa+.
Biopsia de médula ósea: Infiltración medular masiva por blastos. Inmunohistoquímica en médula ósea: Confirmó la positividad de los marcadores pan-B (CD19 y CD20), de los marcadores mieloides (mieloperoxidasa y CD33) y mostró una intensa positividad del Ki67. Hibridación in situ fluorescente (FISH): Presencia del reordenamiento BCR/ABL con patrón atípico. Se observaban 3 señales de fusión (amarillas), una señal naranja y otra verde. Estudio de citogenética por técnicas convencionales en médula ósea: Cariotipo complejo: 51,XY, + 5, + 8,t(9;22)(q34;q11), + 13 + 21, + der(22)t(9;22)(q34;q11). Estudios por técnicas de biología molecular: Gen de fusión BCR/ABL (p190), reordenamiento del gen de las inmunoglobulinas que codifican para la cadena pesada (IgH) y reordenamiento del receptor de célula T.
Diagnóstico: Leucemia aguda de línea ambigua con doble cromosoma Philadelphia (de novo).
Evolución: El paciente inició tratamiento de quimioterapia según protocolo PETHEMA LAL-Phi + 2003, alcanzando remisión completa citológica tras la inducción.
En el día + 30 el estudio de enfermedad residual (EMR) mediante citometría objetivó < 0,01% de blastos atípicos. El análisis del reordenamiento del BCR/ABL mediante técnicas de PCR cuantitativa (qPCR) objetivó una ratio BCR-ABL/GUS de 0,005 (0,5 NCN). Actualmente el paciente se encuentra en el día +17 de un alotrasplante de donante no emparentado.