Preescolar de 3 años de edad, controlado desde su nacimiento en el Hospital Naval de Cartagena en la ciudad de Cartagena de Indias (Colombia). Hijo de una madre de 22 años, primer embarazo controlado, nacido por parto vaginal y sin complicaciones. Gestación de 39+2 semanas, peso de nacimiento 3.320 g; longitud 49 cm; perímetro cefálico de 33 cm; Apgar 8 en el primero minuto y 10 a los 5 min; Grupo sanguíneo B, Rh positivo. Los antecedentes familiares no reportan otros miembro de la familia con similares características fenotípicas o talla baja.
En el examen físico del recién nacido destacaba ausencia de huesos del caraneo palpables, puente nasal amplio con hipertelorismo ocular. El tórax fue normal, clavículas palpables y no se evidenciaron deformidades.
El examen de abdomen y extremidades fue normal. En el examen neurológico se describió tono, fuerza y sensibilidad conservado, reflejos arcaicos presentes.
La radiografía de cráneo mostró desarrollo incompleto de los huesos craneales, planteándose el diagnóstico de DCC. La Tomografía Computada (TC) realizada una semana después del nacimiento, mostró ausencia de calcificaciones de los huesos frontales y parietales, permaneciendo estas estructuras en estado membranoso.
La TC cerebral con reconstrucción tridimensional realizado al mes de vida reportó alteración en la morfología de la bóveda craneana por ausencia en el proceso de calcificación de las estructuras membranosas de los huesos frontales, parietales y temporales, lo que condiciona una mayor amplitud de las suturas craneales y de las fontanelas. Lo anterior confirmó la ausencia del proceso de calcificación de las estructuras membranosas de los huesos craneales16. Al tercer mes de nacido, una resonancia magnética del sistema nervioso central reconfirmó ausencia de osificación de los huesos frontales y parietales. En ese mismo período, la radiografía de tórax mostró una silueta cardiotímica normal, sin opacidades en campos pulmonares, con arcos costales normales, impresionando con un menor desarrollo del tercio lateral de clavículas y con escápulas algo hipoplásicas. En la radiografía de caderas al cuarto mes de nacimiento se evidenció ausencia de osificación del pubis, asociado a hipoplasia de huesos iliacos.
A los dos años de edad, la radiografía de cráneo y columna dorsal reportaron asimetría de bóveda craneana, con diastasis de sutura y fontanela anterior abierta. En la columna dorsal se apreció escoliosis, densidad ósea normal, altura y forma de cuerpos vertebrales normales y espacios intervertebrales conservados.

Radiografía de tórax (2 meses de edad): Impresiona un menor desarrollo del tercio lateral de clavículas, las escápulas algo hipoplásicas.
Radiografía de cadera (4 meses de edad): No se observa osificación del pubis, hipoplasia de huesos iliacos.

Fenotipo craneofacial y dental del paciente con displasia cleidocraneal a los 3 años de edad. Impresiona hipertelorismo con puente nasal amplio. Se observa la depresión de la tabla ósea a nivel de hueso frontal. No es posible apreciar depresión de la tabla ósea en la foto de perfil. Se observa dentadura en buen estado, sin anomalías.

Tórax en forma de campana del paciente con displasia cleidocraneal: Paciente de 3 años de edad con diagnóstico de displasia cleidocraneal. En la vista frontal del pecho, las flechas señalan el ensanchamiento de las costillas en la parte inferior. Clavículas palpables, sin anomalías clínicas evidentes al examen físico.

Características miembros inferiores y superiores. No se evidencian malformaciones en extremidades superiores. Pie Plano. Se evidencia genu valgum.

El estudio citogenético en sangre periférica mostró cariotipo 46, XY (50 metafases analizadas, 600 bandas) sin alteraciones numéricas ni estructurales.
En el examen físico de control a la edad de 3 años se encontró a un paciente con un peso de 13 Kg (0-1 DE), talla: 93 cm (0-1 DE), cráneo bífido, puente nasal amplio con impresión de hipertelorismo ocular, depresión de la tabla ósea a nivel de hueso frontal apreciable sólo en las fotos de frente pero no de perfil, sin hipoplasia mediofacial. No se encontraron alteraciones dentarias al momento del examen, ni paladar hendido. El tórax en campana, abdomen sin hallazgos patológicos, extremidades con hiperlaxitud, clavículas palpables, sin anomalías aparentes, manos sin alteraciones óseas ni de tejidos blandos, no se evidenció braquidactilia ni pulgar ancho, pie plano y genu valgo.
En el sistema nervioso no se encontraron signos de déficit neurológico aparente. No se le realizó evaluación auditiva.
El estudio molecular para la secuenciación completa del gen RUNX2 reportó que el paciente es portador de la variante patogénica c.674G>A en el gen RUNX2, lo cual confirmó el diagnóstico de DCC. Esta variante produce el cambio del aminoácido arginina por glutamina en la posición 225 de la cadena polipeptídica, afectando un residuo altamente conservado entre especies (p.Arg225Glun)17. Este cambio ha sido previamente descrito como mutación patogénica asociada a Displasia cleidocraneal, en las bases de datos de mutaciones ClinVar-NCBI y HGMD (Human Gene Mutation Database) con ID CM992614. Esta variante también ha sido previamente descrita en la base de datos dbSNP (NCBI) con ID rs104893991, sin frecuencia en la población control, donde la propia base de datos la reporta con significado clínico patogénico.