Mujer de 33 años con hipoacusia progresiva progresiva desde los 18 años. AP: perforación ocular a los 6 años con herniación de iris y cristalino, escleras azules e hiperlaxitud articular (Score Beighton 7-8/9) desde los 5 años, hallux valgus, pies planos, luxación recidivante de ATM izda, osteopenia en contexto de bajo peso, luxación de caderas al parto. Se descartó prolapso de vávula mitral. AT: confirma hipoacusia mixta con gap de 50dBs y escaso componente neurosensorial. Timpanograma: Ad. TAC confirma hipodensidad radiológica de médula ósea de la cápsula ótica, de forma bilateral y simétrica. Se somete a timpanotomía exploradora confirmándose yunque hipoplásico y angulado y con laxitud de cadena. Se realiza estapedotomía y se coloca protesis 4mm.

El postoperatorio demostró un cierre parcial del gap en el OI. En consultas sucesivas, la hipoacusia progresó a pesar de la cirugía. El estudio de los genes COL1A1 y COL1A2 descartó la posibilidad de osteogénesis imperfecta. El estudio molecular mediante secuenciación masiva de genes implicados en trastornos cardiovasculares y análisis de 16 genes asociados a alteraciones de colágeno confirmó la mutación del gen ZNF469 en homocigosis. Esta variante se considera patogénica y confirma el diagnóstico de Sd. Córnea frágil. La proteína Zinc Finger 468 esta involucrada en la regulación de la transcripción génica de componentes de la matriz extracelular de los colágenos de tipo fibrilar.