Tratamiento con hormona del crecimiento humana recombinante (GH) y adenoma hepático: a propósito de un caso

Introducción:
Los adenomas hepatocelulares son tumores benignos con dos principales complicaciones, el sangrado (10-20%) y su transformación maligna (4,2%). Su diagnóstico en mujeres en edad fértil bajo tratamiento estrogénico prolongado sigue representando el contexto clínico más frecuente, sin embargo, se están reconociendo nuevas asociaciones, como la exposición a andrógenos o el síndrome metabólico. Describimos el desarrollo de un adenoma hepático en un varón en tratamiento con GH.

Caso clínico:
Un varón de 17 años acudió al servicio de urgencias por dolor abdominal en hipocondrio derecho, deposiciones diarreicas y temperatura de 38,2°. Diagnosticado de un déficit de GH, recibía tratamiento desde hacía tres años con Somatotropina (GH). A la exploración, hemodinámicamente estable, destacando la presencia de hepatomegalia y dolor a la palpación del hipocondrio derecho, siendo el signo de Murphy negativo. Analíticamente presentaba disminución del Índice de Quick (61,2%), Bi total de 1,23 mg/dL, GPT 45 mg/dL y FA 152 UI/L, sin aumento de reactantes de fase aguda. La ecografía abdominal identificó una masa hepática de grandes dimensiones (14 cm) en lóbulo hepático derecho, heterogénea y de predominio hiperecoico.

Tras la interrupción del tratamiento con GH, se llevaron a cabo una serie de estudios complementarios destacando: Alfa-fetoproteína 9,4 mg/ml (0,5-10 mg/mL), serologías virus hepatotropos negativas y gastroscopia normal, sin signos de hipertensión portal. En el TAC 4 fases la masa presentaba un patrón de captación típico de hepatocarcinoma, siendo diagnosticado de posible subtipo fibrolamelar (Fig. 1). A pesar de ello, en la biopsia hepática, los hallazgos fueron sugestivos de adenoma hepatocelular y debido a la presencia de atipia, áreas de esteatosis y capilarización sinusoidal CD34+, junto con necrosis y hemorragia intratumoral, se llevaron a cabo técnicas de inmunohistoquímica (Figs. 2 A-D), siendo los resultados concordantes con Adenoma Hepatocelular con mutación de la beta-catequina (exón 3), con alto riesgo de malignidad. Se llevó a cabo una hepatectomía derecha (Fig. 3), con resección del adenoma y sin recidivas en el seguimiento. Pese a los resultados obtenidos en la inmunohistoquímica, el estudio molecular de la pieza descartó la presencia de mutaciones en el exón 3 de la beta-catequina, al igual como en el gen promotor TERT.

Fig. 1.
Fig. 2. A. A la izquierda proliferación adenomatosa con atipia leve. A la derecha hígado conservado con presencia de esteatosis hepática macro-microvesicular. B. Glutamina sintetasa (10×): adenoma hepatocelular con tinción difusa e intensa. C. CD34 (10×): adenoma con intensa endotelización (izquierda) a diferencia del parénquima hepático conservado (derecha). D. Beta catenina (20×): sobreexpresión nuclear.

Discusión:
El tratamiento con GH está indicado ante el retraso del crecimiento debido a su déficit. Tras una búsqueda en PubMed identificamos dos casos publicados, ambos en mujeres jóvenes con síndrome de Turner, que desarrollaron un adenoma hepatocelular y un hepatocarcinoma respectivamente estando bajo tratamiento con GH y sin exposición a terapia estrogénica. Este caso describe el posible desarrollo de un adenoma hepático, con alto riesgo de malignización, en un varón joven sometido a tratamiento con GH, sugiriendo una posible relación causal entre el tratamiento con somatotropina y el desarrollo de adenomas hepáticos.