Exponemos el caso de una niña que en el periodo neonatal presentó hipoglucemias e hipotonía desde la primera hora de vida. Nació a término (38,3 semanas) con un peso y longitud adecuados (3175g, +0,5 DS y 47 cm, -1,0 DS), fruto de una segunda gestación de padres sanos no consanguíneos, que cursó sin diabetes, con triple despistaje prenatal de bajo riesgo y Apgar de 8-10-10. Ante la presencia de hipoglucemia (glucemia capilar baja) se realizó extracción de sangre y orina previa al inicio de perfusión glucosada endovenosa a 4 mg/kg/min revirtiendo la hipotonía. Los resultados de laboratorio mostraron hipoglucemia (37 mg/dl) con hiperinsulinismo (18,2 mcU/ml), inhibición de la lipolisis (triglicéridos 29 mg/dl, ácidos grasos libres 0,05 mmol/l) y de la cetogénesis (ß-hidroxibutirato <1mg/dl), con alanina, lactato, cortisol, GH y aminoácidos normales. Se trasladó al hospital de referencia de nivel superior donde en el periodo neonatal presentó ictericia que precisó fototerapia durante 4 días. Se administró hidrocortisona empíricamente sin obtener respuesta. Ya en este período se observaban algunos rasgos como una facies peculiar, con orejas displásicas, manos y pies toscos y hernia umbilical. Con el fin de detectar hipoglucemias inadvertidas se colocó un sensor continuo de glucosa intersticial (CGMS Gold system de Medtronic®, con valores de referencia fiables entre 40-400 mg/dl) durante 3 días que objetivó hipoglucemias preprandiales que revertían con la ingesta oral. Se realizó cariotipo que fue 46 XX y estudio genético del hiperinsulinismo (SUR1, KIR6.2, GCK y HNF4a) así como del síndrome de Beckwith-Wiedemann que resultaron negativos. Se controló con glucosa endovenosa con un aporte máximo de 6 mg/kg/min durante 2 meses y diazóxido (7,5 mg/kg/día) hasta los 12 meses pudiendo retirarlo, así como alimentación oral cada 2 horas con suplementos de dextrinomaltosa. Se volvió a monitorizar la glucemia intersticial tras la retirada del diazóxido presentando normoglucemia durante todo el período de registro. El diazóxido fue bien tolerado apareciendo únicamente hirsutismo moderado como efecto secundario.

Otros hallazgos clínicos que fueron evidenciándose a lo largo de los 4 primeros años de vida fueron cejas arqueadas con tercio lateral más despoblado y fisuras palpebrales alargadas, cara que recordaba a "Kabuki" (cara maquillada como los actores tradicionales japoneses), orejas displásicas con sordera moderada, retraso mental  leve-moderado, malrotación renal, talla baja, malformación de Chiari I, siringomielia, braquidactilia del quinto dedo y persistencia del almohadillado fetal de los dedos. Por todo ello se orientó como síndrome de Kabuki a los 6 años por el servicio de genética. Se realizó estudio genético con secuenciación del gen MLL2, detectándose un cambio de nucleótido c.33635 C>G que produce una sustitución en la secuencia de aminoácidos de la proteína: C5092W en el exón 48.
Dicha mutación no está descrita en la literatura, pero el análisis in silico mediante los programas predictores POLYPHEN v2 y SIFT califican la mutación encontrada como dañina para la función de la proteína MLL2 y por tanto potencialmente patológica. Analizando el ADN de los padres ninguno resultó portador de esta mutación. En el estudio de talla baja a la edad de 4 años (-2,64 DS), talla paterna 173 cm y talla materna 159 cm, se descartó el déficit de hormona de crecimiento (GH) en hipoglucemia espontánea (Gl 37 mg/dl, GH 17,1 ng/ml) y al realizar el test de estimulación con glucagón (GH de 11,5 ng/ml), pero el IGF1 fue bajo por lo que se procedió a realizar test de generación de IGF1 (GH 0,038 mg/kg/día durante 5 días) que resultó positivo (IGF1 basal 57,2 ng/ml, post tratamiento 187 ng/ml) y con la sospecha bioquímica de GH biológicamente inactiva, aunque no se dispone del estudio genético del gen GH1, se inició tratamiento con GH a la edad de 5 años con respuesta satisfactoria, pasando de una velocidad de crecimiento de 6,4 cm/año con IGF1 de 57,2 ng/ml en el año previo al tratamiento, a 9,3 cm/año con IGF1 de 232 ng/ml en el primer año de tratamiento. La edad ósea previa al tratamiento estaba retrasada 18 meses y se mantuvo en el control radiológico al año. El siguiente y último año ha recibido el tratamiento de forma intermitente debido a los sucesivos ingresos que precisa para el tratamiento neuroquirúrgico de su malformación de Chiari I, estimando que recibió un 50% de la dosis con una velocidad de crecimiento de 7 cm/año estando suspendido en la actualidad en espera de su estabilización. Ante la persistencia de hipotonía a los 4 meses, se inició estimulación precoz y fisioterapia, así como controles en neuropediatría, donde se le practicó resonancia nuclear magnética cerebral que evidenció gliosis periventricular y occipital, las cuales no podía descartarse que fueran secundarias a hipoglucemias, así como un leve descenso de las amígdalas cerebelosas, (Malformación de Chiari I) y una adenohipófisis pequeña con neurohipófisis normal. A la edad de 5 años presentó déficits motores más marcados en extremidades superiores pero también presentes en extremidades inferiores secundarios a la Malformación de Chiari I y a la siringomielia por lo que se decidió intervención quirúrgica de la misma, con colocación de válvula de derivación ventrículo-peritoneal, con una evolución posterior tórpida por hidrocefalia con obstrucción de la válvula de derivación requiriendo reintervenciones en 4 ocasiones.
Actualmente consigue el desplazamiento autónomo entre 2 y 5 metros con dificultad por debilidad importante en extremidades inferiores y fatigabilidad, por lo que mayoritariamente se desplaza con silla de ruedas. También presenta hipermetropía y astigmatismo que se corrige con lentes y obstrucción del conducto lagrimal intervenida en dos ocasiones. Presenta sordera moderada y es portadora de audífonos.