Paciente femenino de 16 años, que inicia crisis epi lépticas a los 6 meses de vida. Su desarrollo psicomotor fue normal hasta el inicio de la enfermedad. No tiene antecedentes perinatales relevantes y no hay historia familiar de epilepsia. Tiene 1 hermana sana y padres sanos, no consanguíneos. A los 6 meses de edad, cursando con fiebre (39°C) y durante el sueño, presentó súbito grito, compromiso de conciencia y clonías de extremidad inferior izquier da de menos de 5 min de duración. En el servicio de urgencia (SU) tuvo 3 crisis focales, por lo que se ini ció fenobarbital (FBB) hospitalizándose para estudio. El electroencefalograma (EEG) evidenció frecuente actividad epileptiforme interictal (AEI) frontocentral izquierda, con propagación hacia áreas homólogas contralaterales. Evoluciona con recurrencia de crisis focales motoras y algunos eventos de interrupción de actividad, con parpadeo rítmico bilateral, hipertonía generalizada y desaturación, de segundos de duración. Los EEG a las 48 h y día 6, fueron normales, así como la resonancia magnética (RM) de cerebro con protocolo de epilepsia. El estudio infectológico y metabólico no mostró anormalidades (aminoácidos en sangre y líqui do cefalorraquídeo (LCR), estudio de ácidos orgánicos y neurotransmisores de LCR). Dada la recurrencia de crisis, se inició Acido Valproico (AV), sin respuesta, por lo que se administró Fenitoína (PHT) y Mida zolam (MDZ), con lo cual cedieron. Egresó con AV, manteniéndose 4 meses sin crisis. Luego de suspensión transitoria de AV, presentó seis crisis generalizadas tónicas breves y recurrentes. Posteriormente, a los 14 meses y a los 18 meses de edad presentó crisis tónico- clónico generalizadas (CTCG) repetidas en contexto de fiebre. Evolucionó con estatus convulsivo TCG que se manejó con carga de PHT e infusión de MDZ. EEG registró AEI frontal sincrónica bilateral, y control a las 48 hrs, lentitud difusa de actividad cerebral basal. Se asoció AV-Clobazam (CLB), quedando en biterapia al alta. A los 21 meses presentó estatus convulsivo febril (CTCG), que revirtió con manejo de UCI. A los 3 años, durante un nuevo cuadro febril, presentó dos CTCG, manejadas con Lorazepam (LRZ). Tras esta hospita lización se asoció AV-Topiramato (TPM), esquema que mantiene hasta la actualidad, sin repetir crisis con esta asociación, completando 13 años de seguimiento. Tiene EEG posteriores normales y RM cerebro control normal. Con respecto al neurodesarrollo, test de Bayley a los 16 meses presentaba un retraso, con una escala mental 76 (85-115) y motora 86 (85-115). A los 27 meses, tiene escala mental < 50 (17 meses) y motora 61 (21 meses). PEP-R (3,5 años) mostró retraso significativo, con sco re 1,6 años con mejor desempeño en motricidad fina y mayor dificultad cognitivo/verbal. Evolucionó con escaso lenguaje, discapacidad cognitiva severa y alte raciones conductuales, con conductas repetitivas y re acciones catastrofales ante la frustración, lo que afecta en forma importante la dinámica social e integración escolar. Si bien ha evolucionado sin crisis epilépticas, el trastorno de conducta ha sido la principal dificultad, recibiendo tratamiento con Aripiprazol y apoyo por equipo de salud mental. Dada la asociación de crisis recurrentes y fiebre, se planteó síndrome de Dravet, realizándose estudio del gen SCN1A en el Instituto de Genética Médica y Molecular (INGEMM) en Madrid, con PCR, estu dio de mutaciones puntuales y secuenciación Sanger, estudio de deleciones y duplicaciones MLPA, con resultados normales. Posteriormente se amplió el es tudio genético, con secuenciación de regiones codi ficantes y regiones de transición exón-intrón del gen PCDH19, que detectó una mutación de tipo cambio de sentido (missense): c.1019A>G; p.(Asn340Ser) (chrX:99662577T>C, hg19) en heterocigosis, en el gen PCDH19 (NM_001184880.2). El estudio de ambos pa dres fue negativo, por lo que se concluyó que se trataba de una mutación de novo. Esta variante está clasificada como patogénica, según la guía de categorización de variantes ACMG.