Colestasis Intrahepática Familiar: Causa Infrecuente de Ictericia en Pacientes Jóvenes

Introducción:
La colestasis intrahepática familiar progresiva (PFIC) es un grupo heterogéneo de trastornos de herencia autosómica recesiva secundarios a mutaciones en los genes implicados en la secreción de bilis, caracterizados por colestasis crónica. La edad de inicio suele ser la infancia temprana y las manifestaciones clínicas principales son ictericia, prurito y las relacionadas con la malabsorción, pudiendo progresar rápidamente a un cuadro de fallo hepático. Presentamos un caso de PFIC secundaria a mutaciones en la miosina 5B.

Caso clínico:
Paciente de 23 años que acude a urgencias por ictericia y prurito de una semana de evolución. Niega viajes recientes o fármacos nuevos. Refiere episodios similares los últimos años que se autolimitaban. En analítica se objetiva hipertransaminasemia con elevación de fosfatasa alcalina y bilirrubina, con gamma glutamil transferasa (GGT) normal. La bilirrubina se mantiene elevada durante todo el ingreso, por lo que una vez descartadas las etiologías víricas y a espera de autoinmunidad, se inicia tratamiento empírico con corticoides y ácido ursodeoxicólico consiguiendo, aunque de forma lenta, la mejoría analítica.

La ecografía abdominal describe hepatomegalia homogénea sin identificar lesiones focales ni alteración de la vía biliar. Se completa estudio con biopsia hepática con hallazgos de “colestasis blanda” que se caracteriza por el depósito de pigmento biliar en hepatocitos y canalículos, sin reacción ductulillar ni aparente daño en el lobulillo (Figs. 1-4), que aconseja descartar causa tóxica, farmacológica o paraneoplásica. Finalmente se realiza test genético de colestasis con hallazgo de homocigosis en MYO5B, que puede relacionarse con PFIC tipo 6.

Discusión:
La PFIC es una enfermedad hepática pediátrica rara de origen genético que se caracteriza por una secreción biliar alterada de ácidos biliares. La miosina 5B (MYO5B) desempeña un papel esencial sobre las proteínas transportadoras, causando una colestasis crónica, típicamente sin progresión rápida y en ocasiones en forma de episodios recurrentes. Las mutaciones en MYO5B se relacionan también con la enfermedad de inclusión de microvellosidades, un trastorno congénito de los enterocitos que puede requerir trasplante intestinal, aunque se han descrito algunos casos en la literatura en los que esta entidad no se asocia. Suele debutar en forma de ictericia, prurito y hepatomegalia en los dos primeros años de vida. En las analíticas destaca hiperbilirrubinemia junto a niveles elevados de sales biliares séricas, GGT normal y transaminasas moderadamente elevadas. El diagnóstico a menudo requiere un enfoque multimodal, siendo esencial para el diagnóstico la realización de una biopsia hepática junto con el estudio genético. Los objetivos principales son aliviar el prurito, corregir los déficit vitamínicos y tratar las complicaciones de la enfermedad hepática avanzada. Por tanto, no debemos olvidar esta rara pero trascendente patología en pacientes jóvenes debido a sus implicaciones hereditarias, siendo necesario además un adecuado asesoramiento genético.