Se presenta el caso de un neonato a término de 41+4 semanas de edad gestacional con alteraciones craneofaciales al nacer. Como antecedentes personales, fue un embarazo controlado, primigesta, de curso normal. No presentaba antecedentes familiares de interés, con padres no consanguíneos, y tampoco historia de ingesta de tóxicos durante el embarazo. Nació tras una cesárea por desproporción pélvico-cefálica y tuvo un puntaje de Apgar (al minuto/cinco minutos) de 7/10, sin precisar reanimación. Al nacer, presentó un peso de 3314 g, una longitud de 50,5 cm y un perímetro cefálico de 33 cm.
En la exploración física, se observó plagiocefalia, turricefalia y asimetría facial, con frente abombada en la zona media y pliegue marcado en la zona del puente nasal. Asociaba cabello de implantación baja en la zona frontal, cejas finas y escasas, hipertelorismo, blefarofimosis, fisuras palpebrales de inclinación descendente y nariz corta con narinas antevertidas, región distal apuntada y filtrum largo. Los pabellones auriculares eran de implantación límite; el derecho, grande, redondeado, con plegamiento del hélix y raíz del hélix malformada, concha ausente y ausencia de lóbulo. El cuello era corto y no presentaba alteraciones claviculares. En las extremidades, se observó el primer dedo de ambos pies ancho, sin presencia de sindactilias.
Ante estos rasgos fenotípicos, se realizó, inicialmente, una ecografía trasfontanelar, que observó una fontanela anterior de localización muy anterior y una fontanela posterior localizada en el vértex, con sutura metópica ausente y presencia de hueso wormiano en su lugar. A continuación, se solicitó una tomografía axial computarizada (TAC) craneal, que demostró la fusión parcial de la sutura coronal y evidenció la presencia de huesos wormianos en localización metópica y lambdoidea derecha (Figura 4).
Además, se realizó el despistaje de otras anomalías asociadas con ecografía abdominal, serie ósea y evaluación por Oftalmología, que fueron normales. Se realizó también la evaluación por Cardiología con ecocardiografía, en la que solo se observó un foramen oval permeable sin otras anomalías acompañantes.
Debido al amplio fenotipo del SCS y a la superposición de ciertos hallazgos clínicos con otros síndromes, se optó por el estudio de exoma dirigido (next generation sequencing; NGS, por sus siglas en inglés), de nuestro propio diseño, que incluyó 28 genes distintos, habitualmente involucrados en craneosinostosis sindrómicas. Este análisis mostró un cambio en heterocigosis en el gen TWIST1 (OMIM * 601622), que consistía en una transversión de una C por una A (c.415C>A) que, a nivel de la proteína, producía, presumiblemente, el cambio de la prolina de la posición 139 por una treonina (p.P139T). Este está clasificado en la base de datos HGMD (CM094901) como un cambio patogénico asociado al SCS, ya que ha sido identificado en un paciente como una variante de novo.7 Ninguno de los padres portaba dicha mutación, por lo que se trataba de esta mutación de novo.
Durante el seguimiento, se ha realizado el consejo genético e información a los progenitores. En la actualidad, el paciente mantiene seguimiento por Neurocirugía y Oftalmología para la evaluación de posibles complicaciones asociadas, y se encuentra asintomático y con un desarrollo psicomotor normal.