COLESTASIS BILIAR DE CAUSA GENÉTICA. AUSENCIA DE EXPRESIÓN DEL GEN HNF1B ASOCIADO A SÍNDROME DE DELECCIÓN DE 17q12

Introducción:

Los HNFs (factores nucleares del hepatocito) son reguladores clave en la transcripción genética en el hepatocito y células epiteliales de la vía biliar, tanto durante el desarrollo embrionario y fetal como durante la vida adulta, jugando un papel crucial en la organogénesis y transporte de sales biliares. El déficit de este gen, al expresarse también en riñones, tracto urogenital y células beta pancreáticas, puede ocasionar colestasis, poliquistosis hepatorrenal y DM tipo MODY 5, entre otras. Existen diferentes fenotipos a nivel hepático de los defectos de este gen: desde una colestasis neonatal (la más grave) hasta una colestasis de presentación en edad adulta/adolescencia.

Caso clínico:

Paciente varón de 34 años sin antecedentes de interés que acude a urgencias por cuadro de 3-4 días de náuseas, astenia, prurito intenso e ictericia mucocutánea, sin fiebre ni dolor abdominal. Niega tatuajes o viajes recientes, no fármacos ni productos de herbolario, sin comportamientos sexuales de riesgo. Tampoco consumo de carne de caza ni transfusiones en la infancia. Presentó hipertransaminasemia autolimitada 5 años antes de este evento.

Analíticamente se evidenció una AST de 111, ALT de 309, GGT de 375, FA de 269, bilirrubina total de 11,99 a expensas de directa, con hemograma y coagulación normales. Con la sospecha de hepatitis aguda, se inicia el estudio con serología de virus hepatotrópos y autoinmunidad, resultando negativos y descartándose razonablemente otras entidades menos frecuentes como la hemocromatosis, enfermedad de Wilson, déficit de alfa-1-antitripsina o porfirias. Además se descartó mediante colangioRM la obstrucción de la vía biliar.

Dados estos resultados, se realiza biopsia hepática sin evidenciar datos de inflamación ni de fibrosis: únicamente datos de colestasis. Por lo que se solicitó estudio genético pensando en una colestasis benigna familiar recurrente. El diagnóstico alcanzado fue de colestasis biliar de causa genética por síndrome de deleción de 17q12 (ausencia de expresión del gen HNF1B). El paciente además fue diagnosticado de diabetes mellitus tipo MODY y atrofia pancreática.

Inició ácido ursodesoxicólico (AUDC) a dosis de 15 mg/kg de peso, mejorando cifras de bilirrubina y Rifampicina, como segunda línea terapéutica del prurito. Actualmente se encuentra asintomático tomando únicamente AUDC.

Figuras:

* Fig. 1. Evolución analítica del perfil hepatobiliar del paciente.
* Fig. 2. Ecoendoscopia: dilatación de la vía biliar extrahepática con engrosamiento mural concéntrico.
* Fig. 3. Colangioscopia: colédoco eritematoso, con áreas denudadas y disminución de calibre.

Discusión:

Las colestasis biliares de causa genética son entidades cuya forma de presentación abarca un amplio espectro y que, al ser poco frecuentes, deben diagnosticarse una vez descartadas otras etiologías más frecuentes. La instauración de colestasis, una biopsia sin datos de inflamación/necrosis y la presentación concomitante de diabetes mellitus o poliquistosis renal, debe hacernos pensar en el déficit del gen HNF1B.