Mujer de 17 años sin antecedentes familiares de interés salvo por madre afecta de otosclerosis. Estudiante de 2o bachillerato; sin alergias conocidas a medicamentos, no fuma, ni bebe alcohol ni consume drogas ilícitas. Antecedentes personales de menarquia a los 12 años con ciclos irregulares por lo que realiza tratamiento con anticonceptivos, Urticaria a frigore recién nacida que se trató con antihistamínicos y sin que presentara clínica posterior, otitis media aguda a los 13 años, mononucleosis infecciosa a los 14 años, acné inflamatorio en seguimiento por Dermatología desde los 14 años y barotraumatismo, durante viaje en avión, del oído izquierdo en el año 2011 del que se recuperó sin secuelas.
A los 15 años de edad (abril 2010) comenzó con episodios febriles consistentes en fiebre elevada de hasta 39.5oC de unos 7 días de duración, en ocasiones acompañados de otalgia y odinofagia, a veces con secreciones amigdalares, y que aparecían unas tres veces al año. Durante los años 2011 y 2012 la frecuencia de los episodios aumentó, presentando hasta 6 en el mismo año, con pobre respuesta a antiinflamatorios no esteroideos y diversos ciclos de antibioterapia empíricos. En el año 2013 los episodios febriles que persistían, eran prácticamente mensuales, sin relación con ciclo menstrual, y más duraderos, en ocasiones se acompañaban de adenitis cervical y aftas orales (mucosa yugal) y se añadió además cefalea holocraneal coincidente con ascenso térmico, malestar abdominal previo a la aparición de la fiebre, gonalgia bilateral y sensación de hinchazón generalizada. Tras la resolución de la fiebre refería intensa astenia y fatigabilidad. En ningún momento tuvo artritis, clínica ocular, cutánea, fenómeno de Raynaud, pérdida ponderal, hipoacusia y no tenía otors antecedentes epidemiológicos de interés. La exploración era rigurosamente normal, con un peso de 59.5 Kg y una talla 160 cm.
Entre las pruebas complementarias solicitadas destacaban: analítica general con glucemia, urea, creatinina, sodio, potasio, calcio, fósforo, proteínas totales, transaminasas, fosfatasa alcalina, LDH, proteinograma, complemento, ácido úrico, inmunoglobulinas, factor reumatoide, velocidad de sedimentación globular, proteína C reactiva, hormona tirotropa, enzima convertidora de angiotensina, anticuerpos antinucleares, hemograma, coagulación, sistemático de orina, hemocultivos seriados y con incubación prolongada, urocultivo, coprocultivo (incluidos parásitos), intradermorreacción de Mantoux y serología para virus hepatitis B, C, virus de inmunodeficiencia humana, Parvovirus B-19 y Treponema ssp, normales o negativos.

Serología IgG positiva para Citomegalovirus y Epstein Barr con IgM negativa. Se realizaron, además, electrocardiograma, radiología simple de tórax, ecografía abdominal y tomografía axial computarizada de senos paranasales en las que tampoco se comprobaron alteraciones dignas de mención. Finalmente se realizó determinación de inmunoglobulina D (34.2 mg/dl; elevada) y de subclases de inmunoglobulina G, que fueron normales. Inicialmente, y una vez descartadas causas infecciosas, se sospechó que el cuadro clínico podía corresponder a una fiebre mediterránea familiar por lo que, en espera del estudio genético, se inició tratamiento con colchicina (0.5 mg dos veces al día) sin que se obtuviera respuesta clínica y con mala tolerancia; la paciente presentó diplopía, que se resolvió tras la suspensión del tratamiento. Se ensayó asimismo tratamiento con glucocorticoides (deflazacort, 30 mg al día) y ciclosporina A sin respuesta. Por ello, se amplió el estudio genético para la identificación de otros síndromes autoinflamatorios de fiebre periódica, con los siguientes resultados:
a) Estudio genético de fiebre mediterránea familiar: secuenciación de los 10 exones y zonas adyacentes del gen de la marenostrina, MEFV, donde se indentifica una mutación en homocigosis en el codón 202 (exón-2) que consiste en el cambio CGG>CAG que predice un cambio de aminoácido de arginina por glutamina en la proteína MEVF (p.R202Q).
b) Estudio genético de mutaciones en el receptor de factor de necrosis tumoral (TNF) (TNFRSF1A): secuenciación de los exones 2,3,4, así como de las regiones adyacentes del gen del receptor del TNF con indentificación de una mutación en homocigosis en el codón 46 (exón-3) que consiste en el cambio CCG>CTG que predice un cambio de aminoácido de prolina por leucina en la proteína TNFRS1A (p.P46L).
c) No fue posible hacer estudio del gen de la mevalonato quinasa.

Con este resultado se inició tratamiento con anakinra (100 mg subcutáneos al día) y tras 3 meses de tratamiento se ha controlado la fiebre (sólo ha presentado un episodio de menor duración) y han mejorado las artromialgias, aunque se mantiene la astenia.

Diagnóstico: Síndrome TRAP, variante P46L.